并非所有癌症基因突变与乳腺癌风险增加有相关性

并非所有癌症基因突变与乳腺癌风险增加有相关性 [标签:url] [标签:科室] 摘要：该病例对照研究对2012年3月15日～2016年6月30日安布瑞基因检测的6万5057例乳腺癌患者（诊断时平均年龄48.5±11.1岁）进行分析。 编者按：虽然随着基因检测水平提高，癌症基因筛查检测项目越来越多，但是并非所有癌症基因突变与乳腺癌风险增加有相关性。那么，在基因检测中的一系列突变中，除了已经非常明确的乳腺癌易感基因和乳腺癌综合征基因之外，究竟哪些基因突变与乳腺癌风险增加有相关性？ 2017年4月13日，《美国医学会杂志 学分册》在线发表梅奥医院、犹他大学、安布瑞基因（免费向全球医学研究组织共享匿名基因数据库的基因测序和遗传咨询公司）、欧文加利福尼亚大学的研究报告，对现有的16个乳腺癌多基因筛查检测项目进行了分析，发现其中一些基因突变确实与乳腺癌有相关性，而另一些过去认为与乳腺癌有相关性的基因突变其实可能与乳腺癌无关。 该病例对照研究对2012年3月15日～2016年6月30日安布瑞基因检测的6万5057例乳腺癌患者（诊断时平均年龄48.5±11.1岁）进行分析。 结果发现，除了已经非常明确的乳腺癌易感基因（BRCA1和BRCA2）和乳腺癌综合征基因（CDH1、PTEN、TP53）之外： PALB2基因致病突变与乳腺癌高度风险有相关性（比值比：7.46，95%置信区间：5.12～11.19）。 ATM、BARD1、CHEK2、RAD51D突变与乳腺癌中度风险有相关性（比值比：2.78、2.16、1.48、3.07，95%置信区间：2.22～3.62、1.31～3.63、1.31～1.67、1.21～7.88）。 BRIP1、RAD51C、MRE11A、RAD50、NBN、MLH1、PMS2、NF1突变与乳腺癌风险增加并无相关性。 因此，虽然多基因检测中的若干致病突变可增加乳腺癌风险，并可使符合癌症监测指征的患者增加，但是其他若干癌症基因突变可能并不会增加乳腺癌风险。 对此，美国福克斯蔡斯癌症中心发表同期述评：乳腺癌风险多基因检测是否应该缩小范围？ 该述评认为，将中等风险基因列入多基因检测，可能产生无临床相关性的信息，有时可能对患者及其家属造成误导，故需尽快开展精心设计的研究，以进一步明确低中度风险基因的风险估计，并扩充指南以优化这些患者终生风险的管理。随着将来全外显子组和全基因组检测应用于临床，似乎可以肯定的是，会出现更多的基因突变不确定性。