Nature肺癌个体化治疗新进展

Nature：肺癌个体化治疗新进展 [标签:url] [标签:科室] 摘要：研究者指出，我们非常惊讶的是依托泊苷和EZH2抑制剂的组合只对EGFR或BRG1突变这两类肺癌患者有效。同样令人惊讶的是：药物组合使得依托泊苷对其他类型肺癌 减弱。 美国波士顿儿童医院CarlaF.Kim等报告的研究显示，拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）抑制剂依托泊苷联合EZH2酶抑制剂可能对某些特定表观遗传突变的肺癌有效。 研究者认为，这一发现表明：EZH2抑制剂联合TopoII（拓扑异构酶II）抑制剂可能是BRG1突变肺癌患者的一线精准治疗选择。目前还没有针对BRG1突变肺癌的靶向治疗，我们非常高兴能够推进更多的临床前和临床试验。 EZH2是甲基转移酶抑制剂，在原发性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中，与TopoII高度共表达。研究者探讨了EZH2抑制剂联合依托泊苷对26个NSCLC细胞系的影响。 结果发现，相对于依托泊苷单药，这些细胞系中有14个对依托泊苷联合EZH2抑制剂更敏感，而有12个细胞系对依托泊苷联合EZH2抑制剂更不敏感。14个敏感细胞系除外2个，均携带BRG1失活突变或EGFR激活突变，而12个耐药细胞系除外2个，这两种基因均为野生型。 BRG1突变 通过增加S期细胞、后期桥接、细胞凋亡和对依托泊苷的敏感性对EZH2抑制剂产生反应，而EGFR和BRG1野生型 通过上调BRG1对EZH2抑制剂产生反应并最终对依托泊苷产生耐药。 EGFR突变 似乎是由于EGFR和BRG1的基因拮抗，对EZH2和TopoII双重抑制更敏感，。 研究者说和专家述评 研究者指出，我们非常惊讶的是依托泊苷和EZH2抑制剂的组合只对EGFR或BRG1突变这两类肺癌患者有效。同样令人惊讶的是：药物组合使得依托泊苷对其他类型肺癌 减弱。 表观遗传疗法可以与目前的标准化疗相结合，使之更有效。然而，正如大多数药物一样，表观遗传疗法只对特定基因型肺癌有效。因此，需要通过基因分型，测试这些新药以及它们与现有化疗药物组合对 的作用。 事实上，研究发现EZH2抑制剂和TopoII抑制剂在BRG1/EGFR野生型 中的拮抗作用，这也提示，如果患者选择不正确，联合治疗可能比单药治 更差。 许多公司已经研发EZH2酶抑制剂，一些已经进入临床试验。如果这些研究未能显示获益，则可能是由于入组标准不涵盖 基因分型。进行表观遗传治疗时必须考虑患者的基因分型。 RoswellPark癌症研究所LeighEllis教授等研究发现EZH2抑制剂联合依托泊苷对 癌有效。TopoII和EZH2在多种癌症中呈正相关，因此，研究结果可能对治疗策略带来影响，促进对侵袭性 进展过程的深入了解。TopoII和EZH2的下游基因有望成为潜在的生物标志物使我们可以早期发现侵袭性/致死性 癌。此外，通过了解这些基因网络，可以测试更高效的靶向治疗，这将使对侵袭性/致死性 癌的成功治疗成为可能。 北卡罗莱纳大学放射 学家AndrewWang教授致力于化学增敏药物的研究。他认为，这项研究突出了基因和非基因（如表观遗传学，蛋白质组学）方法对癌症治疗的重要性。表明人们可以针对 发展过种中的突变研发相应的药物以提高治疗水平。 突变是一个庞大的数据库，但是，除了几个成功的范例，大多数新发现的突变“无药可治”，患者接受基因测序的益处并不明确。如果此治疗方法得以推广，则基因组数据将显得非常重要。